ミエローマと私

ALアミロイドーシスに対するCVD療法の試験が2件、Bood誌で全文公開されています。

＜英国の研究＞
ALアミロイドーシスに対するシクロホスファミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾンによる併用療法に伴うクローン性奏効率増加および無増悪生存延長
Cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone therapy in AL amyloidosis is associated with high clonal response rates and prolonged progression-free survival


・対象：初回治療または再発治療43人（心臓病変74％）
・奏効
-- 血液学的全奏効率：81.4%
-- 完全奏効（CR）：41.9%（初回治療群65.0%）
-- 高度部分寛解（VGPR）：51.4%（初回治療群66.7%）
・2年全生存率：97.7%

＜Mayo Clinic の研究＞
ALアミロイドーシス患者に対するシクロホスファミド・ボルテゾミブ・デキサメタゾン（CyBorD）による迅速で完全な血液学的奏効
Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis

・対象：初回治療または再発治療17人（心臓病変58％）
・奏効
-- 血液学的全奏効率：94%
-- 完全奏効（CR）：71%
-- 部分寛解（PR）：24%
・奏効発現時間：2ヵ月

Blood誌にEVOLUTION試験の報告が全文掲載されています。

ボルテゾミブ（V）、デキサメタゾン（D）、シクロホスファミド（C）、レナリドミド（R）の4剤のうち、VDCR、VDR、VCD、VCD変法の4種類を比較した試験で、4剤併用の優位性は認められず、 VDRまたはVCD変法が望ましいと結論付けています。

未治療MMに対するボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、およびレナリドミドの多施設無作為化第II相EVOLUTION試験
Randomized, multicenter, phase 2 study (EVOLUTION) of combinations of bortezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, and lenalidomide in previously untreated multiple myeloma


・導入療法（3週×最大8サイクル）
［VDCR］48人
-- V 1.3 mg/m2 (days 1, 4, 8, 11)
-- D 40 mg (days 1, 8, 15)
-- C 500 mg/m2 (days 1, 8)
-- R 15 mg (days 1-14)
［VDR］42人
-- R 25 mg (days 1-14)
［VCD］33人
-- C 500 mg/m2 (days 1, 8)
［VCD変法］17人
-- C 500 mg/m2 (days 1, 8, 15)
・維持療法（6週×4サイクル）
-- V 1.3 mg/m2 (days 1, 8, 15, 22）
・奏効率
-- VGPR以上：VDCR58%, VDR51%, VCD41%, VCD変法53%
-- CR：VDCR25%, VDR24%, VCD22%, VCD変法47%
・1年PFS
-- VDCR86%, VDR83%, VCD93%, VCD変法100%
・試験登録
-- www.clinicaltrials.gov (NCT00507442)

米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次会議が6/1〜5に開催されますが、そのアブストラクトが公開されています。

Multiple Myeloma関係
http://abstract.asco.org/CatAbstView_114_116_AA.html

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8009
高齢初発MMに対するカーフィルゾミブ＋メルファラン＋プレドニゾン（第II相試験）
Phase I/II study of carfilzomib plus melphalan-prednisone (CMP) in elderly patients with de novo multiple myeloma.

8010
新規診断MMに対するシクロホスファミド＋カーフィルゾミブ＋サリドマイド＋デキサメタゾン（第I/II相試験）
A phase I/II trial of cyclophosphamide, carfilzomib, thalidomide, and dexamethasone (CYCLONE) in patients with newly diagnosed multiple myeloma.

8011
新規診断MMに対するカーフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾンによる厳密完全寛解（sCR）
Stringent complete response (sCR) in patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) treated with carfilzomib (CFZ), lenalidomide (LEN), and dexamethasone (DEX).

8012
再発ボルテゾミブ抵抗性MMに対するパノビノスタット＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン（第II相PANORAMA 2試験）
PANORAMA 2: A phase II study of panobinostat in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed and bortezomib-refractory multiple myeloma.

8013
再発MMに対するメシル酸オバトクラックス＋ボルテゾミブ（第I相試験）
Phase I trial of obatoclax mesylate in combination with bortezomib for treatment of relapsed multiple myeloma.

8014
高齢再発/難治性MMに対するベンダムスチン＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン（IFM2009-01試験）
Bendamustine, bortezomib, and dexamethasone (BVD) in elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): The Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) 2009-01 protocol.

8015
ビスホスホネート長期投与の有効性と副作用（MRC IX試験）
Efficacy and side-effect profile of long-term bisphosphonate therapy in patients (pts) with multiple myeloma (MM): MRC myeloma IX study results.

8016
再発/難治性レナリドミド/ボルテゾミブ抵抗性MMに対するポマリドマイド±デキサメタゾン
Pomalidomide (POM) with or without low-dose dexamethasone (LoDEX) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Outcomes in pts refractory to lenalidomide (LEN) and/or bortezomib (BORT).

8018^
再発/難治性MMに対するsiltuximab＋ボルテゾミブ（第II相無作為化二重盲検プラセボ対照試験）
Phase II, randomized, double blind, placebo-controlled study comparing siltuximab plus bortezomib versus bortezomib alone in pts with relapsed/refractory multiple myeloma.

8019
再発/難治性MMに対する抗CD38抗体daratumumab（第I/II相予備結果）
Daratumumab, a CD38 mab, for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma patients: Preliminary efficacy data from a multicenter phase I/II study.

8020
再発/難治性MMに対するelotuzumab＋レナリドミド＋低量デキサメタゾン（第II相無作為化試験）
A randomized phase II study of elotuzumab with lenalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma.

8033
未治療MMに対する経口プロテアソーム阻害剤MLN9708＋レナリドミド＋デキサメタゾン（第I/II相試験）
Oral weekly MLN9708, an investigational proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients (pts) with previously untreated multiple myeloma (MM): A phase I/II study.

8034
再発/難治性MMに対する経口プロテアソーム阻害剤MLN9708週1回投与（第I相試験）
Weekly dosing of the investigational oral proteasome inhibitor MLN9708 in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (MM): A phase I study.

8035
ボルテゾミブと免疫調節剤に抵抗性/不耐容患者におけるカーフィルゾミブ単剤に対する奏効率（PX-171-003-A1試験）
Response rates to single-agent carfilzomib in patients refractory or intolerant to both bortezomib and immunomodulators in trial PX-171-003-A1.

8036
再発/難治性MMに対するクラリスロマイシン＋ポマリドマイド＋デキサメタゾン
Clarithromycin, pomalidomide, and dexamethasone (ClaPD) in relapsed or refractory multiple myeloma.

8037
二次原発悪性腫瘍の発生率
Connect MM: The multiple myeloma (MM) disease registry―Incidence of second primary malignancies (SPM).

8038
自家移植後における二次原発悪性腫瘍の危険因子
Risk factors for development of second primary malignancies (SPM) after autologous stem cell transplant (ASCT) for multiple myeloma.

8040
自家移植後の転帰に対するt (11;14)の影響
Impact of t (11;14) on the outcome of autologous hematopoietic cell transplantation (Auto-HCT) in multiple myeloma.

8041
再発/難治性MMに対するメトロノーム治療法
Metronomic therapy for heavily pretreated relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

8086
再発/難治性MMに対するカーフィルゾミブ単剤の第II相試験4件から得られた血液学的安全性データ
Hematologic safety data from four phase II studies of single-agent carfilzomib in relapsed and/or refractory multiple myeloma

8087
ヒトPBMC/骨髄腫細胞共培養におけるelotuzumab単独またはレナリドミド併用添加によるNK細胞活性化、サイトカイン産生、細胞傷害性
Natural killer (NK) cell activation, cytokine production, and cytotoxicity in human PBMC/myeloma cell co-culture exposed to elotuzumab (Elo) alone or in combination with lenalidomide (Len).

8088
現行のくすぶり型からMMへの進行リスクモデルを検証する前向き臨床試験
A prospective clinical study evaluating current models for risk of progression from smoldering multiple myeloma (SMM) to multiple myeloma (MM).

8089
自家移植後の副刺激分子プロファイルとNK細胞の回復
Costimulatory molecule profiles and NK cell recovery after autologous hematopoietic cell transplantation (HCT) in multiple myeloma (MM) patients.

8090
二次悪性腫瘍の後ろ向き解析
Retrospective analysis of second malignancies in patients with multiple myeloma.

8091
症状の重さおよび導入療法に対する腫瘍反応を予測するベースライン時の血清 MIP-1αとCRPの意義
Predictive value of baseline serum MIP-1α and CRP on symptom burden and tumor response to induction therapy in patients with multiple myeloma.

8092
再発MMの管理法としての2回目の自家移植
Second autologous stem cell transplantation as a strategy for management of relapsed multiple myeloma.

8093
症候性MMにおける血清LDHの予後的意義
Prognostic value of serum lactate dehydrogenase in symptomatic multiple myeloma.

8094
PBMCのプロテアソーム活性測定によるボルテゾミブに伴う重度の神経学的有害事象の予測
Predicting bortezomib-related severe neurologic adverse events by measuring proteasome activity in PBMCs.

8095
再発MMに対する治療法の地域格差（IMF研究）
Regional differences in the treatment approaches for relapsed multiple myeloma: An IMF study.

8096
新規診断MMに対するレナリドミド＋デキサメタゾンの長期転帰
Long-term outcome with lenalidomide and dexamethasone therapy for newly diagnosed multiple myeloma.

8097
アジアにおけるMMの臨床プロファイル（AMN研究）
Clinical profile of multiple myeloma in Asia: An Asian Myeloma Network (AMN) study.

8098
ボルテゾミブ併用療法後に進行した患者に対するカーフィルゾミブ（第I/II相試験）
A phase I/II study of carfilzomib (CFZ) as a replacement for bortezomib (BTZ) for multiple myeloma (MM) patients (Pts) progressing while receiving a BTZ-containing combination regimen.

8099
MM細胞、破骨細胞活性、骨吸収に対するMMP13の影響
Effect of matrix metallopeptidase 13 (MMP13) on multiple myeloma (MM) cells, osteoclast (OCL) activity, and bone resorption.

8100
高リスクMMに対する早期自家移植後レナリドミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン維持療法の生存転帰
Survival outcomes of early autologous stem cell transplant (ASCT) followed by lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) maintenance in patients with high-risk multiple myeloma (MM).

8101
新規診断移植適格MM患者に対するレナリドミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン導入療法のCR率と生存への効果
Effect of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) induction therapy in transplant-eligible patients (Pts) with newly diagnosed multiple myeloma (MM) on CR rates and survival.

8102
自家移植前の骨髄形質細胞浸潤と有害転帰との関係
Association of bone marrow plasma cell infiltration pre-auto transplant with adverse outcomes in multiple myeloma.

TPS8111
MMに対する地固め療法としてのMAGE-A3蛋白ワクチンと自家移植のパイロット研究
Pilot study of MAGE-A3 protein vaccination and autologous stem cell transplantation (autoSCT) as consolidation therapy for multiple myeloma (MM).

TPS8112
再発/難治性MMに対するレナリドミド＋デキサメタゾン±elotuzumab（第III相無作為化非盲検CA204-004試験）
ELOQUENT-2: A phase III, randomized, open-label trial of lenalidomide/dexamethasone (Len/Dex) with or without elotuzumab (Elo) in relapsed or refractory multiple myeloma (RR MM) (CA204-004).

TPS8113
未治療MMに対するレナリドミド＋デキサメタゾン±elotuzumab（第III相無作為化非盲検CA204-006試験）
ELOQUENT-1: A phase III, randomized, open-label trial of lenalidomide/dexamethasone with or without elotuzumab in subjects with previously untreated multiple myeloma (CA204-006).

TPS8114
再発/難治性MMに対するボルテゾミブ＋デキサメタゾン±elotuzumab（第II相無作為化CA204-009試験）
A phase II randomized study of bortezomib/dexamethasone (Bort/Dex) with or without elotuzumab (Elo) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RR MM) (CA204-009).

TPS8115
再発/難治性MMに対するパノビノスタット＋カーフィルゾミブ（第I/II相単一群試験）
A single-arm, open-label, multicenter phase I/II study of the combination of panobinostat (pan) and carfilzomib (cfz) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RR MM).

TPS8116
再発/難治性MMに対するSNS01T静注の安全性と忍容性（第I/II相用量設定試験）
Phase I/II open-label, multiple-dose, dose-escalation study to evaluate the safety and tolerability of SNS01T administered by intravenous infusion in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

e18548
ワルデンストローム・マクログロブリン血症患者2人におけるリツキシマブの顕著な効果
Marked efficacy of rituximab in two patients with Waldenstrom macroglobulinemia-like multiple myeloma.

e18549
MMにおける血清B細胞成熟抗原の評価
Evaluation of serum B-cell maturation antigen in multiple myeloma.

e18550
MMにおけるシングル対タンデム自家移植へのリスク層別化割り付けの実現可能性
Feasibility of risk stratified allocation to single versus tandem autologous SCT in multiple myeloma.

e18551
高齢MM患者に対する自家移植（NIS解析）
Autologous stem cell transplant in older patients with multiple myeloma (MM): Analysis of the nationwide inpatient sample (NIS).

e18552
髄外病変を呈するMM患者の予後因子と生存率
Patients with extramedullary manifestation of multiple myeloma: Prognostic factors and survival.

e18553
ボルテゾミブの皮下投与対静脈内投与の有効性、安全性、忍容性、患者の満足度と優先度
An evaluation of efficiency, safety, tolerability, patient satisfaction, and preference of subcutaneous (SQ) versus intravenous (IV) bortezomib (BTZ) administration in patients with multiple myeloma (MM).

e18554
MMの初期画像診断に関する単一施設解析
A single-center analysis of initial imaging in multiple myeloma (MM).

e18555
高齢MMに対するMPT開始用量の個別化
Individualizing the starting dose for MPT therapy in elderly myeloma patients.

e18556
新規診断MMにおける人種関連および健康関連のQOL
Race- and health-related quality of life among patients newly diagnosed with multiple myeloma.

e18557
ドキソルビシン誘導体 berubicinのMM増殖阻害およびアポトーシスに対する効果
Effect of berubicin, the 4'-o-benzylated doxorubicin analog, on growth inhibition and apoptosis in multiple myeloma.

e18558
再発/難治性MMに対するメルファラン＋パノビノスタット（第I/II相試験）
A phase I/II trial of melphalan (MEL) combined with panobinostat (PAN) for patients with relapsed or refractory (R/R) multiple myeloma (MM).

e18559
レナリドミド±デキサメタゾンによる静脈血栓塞栓事象の発生率
Incidence of venous thromboembolic events (VTE) in multiple myeloma patients receiving lenalidomide (LEN) with and without dexamethasone (DEX).

e18560
MM新規薬剤のリソース利用と費用
Drug resource use and costs for novel agents in multiple myeloma.

e18561
再発/難治性MMに対するレナリドミドまたはボルテゾミブによる総治療費
Total costs of therapy with lenalidomide or bortezomib in relapsed/refractory multiple myeloma (rrMM).

e18562
薬剤ベネフィット判定法としての治療に必要な数（再発/難治性MMに対するレナリドミド対ボルテゾミブ）
Number needed to treat (NNT) as a measure of drug benefit: Lenalidomide versus bortezomib for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma (MM).

e18563
MM治療における後発品（バイオシミラー）エポエチンαの有効性と安全性
Efficacy and safety of biosimilar epoetin alpha in treated patients with multiple myeloma.

e18564
高用量メルファラン＋自家移植を受け完全寛解に達したMM患者の長期結果
Long-term results in multiple myeloma treated with high-dose melphalan and autologous peripheral stem cell transplantation and achieving complete remission.

e18565
悪性形質細胞の増殖・生存に対するJAK1/2阻害剤 ruxolitinibの前臨床活性
Preclinical activity of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib on malignant plasma cell growth and survival.

e18566
過剰治療MM患者におけるレナリドミド＋デキサメタゾンの有効性と安全性
Efficacy and safety of lenalidomide and dexamethasone in overtreated multiple myeloma patients.

e18567
MMにおけるアルギニン生合成経路を標的としたエピジェネティック不活化
Epigenetic inactivation to target the arginine biosynthetic pathway in multiple myeloma.

e18568
新規診断MMに対するカーフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（第II相臨床・相関研究）
Phase II clinical and correlative study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (CRd) in newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients.

e18569
4件の第II相試験でカーフィルゾミブ単剤治療を受けた再発/難治性MM患者における治療誘発性腎臓イベントの要約
Summary of treatment-emergent renal events from patients treated with single-agent carfilzomib from four phase II studies in relapsed and/or refractory multiple myeloma.

e18570
MM患者のIL-6産生に対する13q欠失の影響
Effect of 13q deletion on IL-6 production in patients with multiple myeloma.

e18571
MMおよび骨髄異形成症候群におけるレナリドミドに伴う皮疹のリスク（文献とメタアナリシスの系統的レビュー）
Risk of rash associated with lenalidomide in multiple myeloma and myelodisplastic syndrome: A systematic review of the literature and meta-analysis.

e18572^
再発MMに対するパノビノスタット＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン（第III相(PANORAMA 1試験）
Phase III study of panobinostat with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (PANORAMA 1).

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自家移植後の再発治療におけるVTD（ベルケイド＋サリドマイド＋デキサメタゾン）対TDを比較した第III相試験の結果が欧州から報告されています。

PMID: 22585692
自家移植後に進行または再発した多発性骨髄腫患者における3剤併用療法（ベルケイド＋サリドマイド＋デキサメタゾン）の2剤併用療法（サリドマイド＋デキサメタゾン）を超える優位性：欧州骨髄移植グループの小児白血病作業部会によるMMVAR/IFM 2005-04無作為化第III相試験
Superiority of the Triple Combination of Bortezomib-Thalidomide-Dexamethasone Over the Dual Combination of Thalidomide-Dexamethasone in Patients With Multiple Myeloma Progressing or Relapsing After Autologous Transplantation: The MMVAR/IFM 2005-04 Randomized Phase III Trial From the Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.
J Clin Oncol. 2012 May 14. [Epub ahead of print]


・対象：269人（2群に無作為化割り付け）
・無増悪期間（TTP）
-- VTD 19.5ヵ月 vs TD 13.8ヵ月；ハザード比 = 0.59；95% CI, 0.44-0.80；P = 0.001
・CR/ｎCR率
-- VTD 45% vs TD 25%；P = 0.001
・奏効持続期間
-- VTD 17.2ヵ月 vｓ ＴＤ 13.4ヵ月；P = 0.03
・2年生存率
-- VTD 71% vs TD 65%；P = 0.093
・末梢神経障害（グレード3）
-- VTD 29% vs TD12%；P = 0.001

サリドマイド維持療法のメタアナリシスが東京大学から報告されています。

PMID: 22579366
多発性骨髄腫患者に対するサリドマイド維持療法：メタアナリシス
Thalidomide maintenance therapy for patients with multiple myeloma: Meta-analysis.
Leuk Res. 2012 May 10. [Epub ahead of print]

・対象：無作為化比較試験6件、患者2,786人
・生存（死亡確率）
-- 全体：ハザード比［HR］ 0.83, P=0.07→つまり、17％低下
-- デキサメタゾン併用群：HR 0.70, P=0.02→つまり、30％低下
・無増悪生存（病勢進行確率）
-- 全体：HR 0.65, P<0.01→つまり、35％低下
・副作用
-- 静脈血栓症（リスク差 0.024, P<0.05）→つまり、2.4％高い
-- 末梢神経障害（リスク差 0.072, P<0.01）→つまり、7.2％高い

注：
リスク差＝曝露群の有病割合−非曝露群の有病割合

レナリドミドのランダム比較試験の報告が3件、New England Journal of Medicineに掲載されました。内容については既に各種学会で発表されているものです。

【解説】骨髄腫（手のかかる相棒）におけるレナリドミド
Lenalidomide in Myeloma ― A High-Maintenance Friend
N Engl J Med 2012; 366:1836-1838
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1202819

PMID:22571200
新規診断多発性骨髄腫に対するレナリドミド治療継続
Continuous lenalidomide treatment for newly diagnosed multiple myeloma.
N Engl J Med. 2012 May 10;366(19):1759-69.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1112704
初期療法としてMPR-R、MPR、MPを比較したランダム化試験（NCT00405756）
→日本語訳

PMID:22571201
多発性骨髄腫に対する幹細胞移植後のレナリドミド
Lenalidomide after stem-cell transplantation for multiple myeloma.
N Engl J Med. 2012 May 10;366(19):1770-81.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1114083
自家移植後のレナリドミドの維持療法の有無を比較したランダム化試験（NCT00114101）
→日本語訳

PMID:22571202
多発性骨髄腫に対する幹細胞移植後のレナリドミド維持療法
Lenalidomide maintenance after stem-cell transplantation for multiple myeloma.
N Engl J Med. 2012 May 10;366(19):1782-91.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1114138
自家移植後のレナリドミドの維持療法の有無を比較したフランスIFMのランダム化試験（NCT00430365）
→日本語訳

＜5/15変更＞
日本語訳へのリンク追加

ベルケイド未使用の再発患者を対象としたカーフィルゾミブ（Carfilzomib）単剤の第II相試験（PX-171-004) の結果が報告されています。


PMID: 22555973
ボルテゾミブ未治療の再発および/または難治性多発性骨髄腫患者を対象とした単剤カーフィルゾミブの非盲検単一群第2相（PX-171-004）試験
An open-label, single-arm, phase 2 (PX-171-004) study of single-agent carfilzomib in bortezomib-naive patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma.
Blood. 2012 May 3. [Epub ahead of print]

・対象患者：129人（過去治療中央値2コース）
・コホート：（1）全コース20 mg/m2 vs （2）1コースのみ20/残り27 mg/m2
・全奏効率（PR以上）：42.4% vs 52.2%
・臨床上有益な効果（MR以上）：59.3% vs 64.2%
・奏効持続期間中央値：13.1ヵ月 vs 未到達
・無増悪期間中央値：8.3ヵ月 vs 未到達
・有害事象：疲労（62.0%）、悪心/嘔気（48.8%）
・末梢神経障害：17.1%（Grade 3が1例、Grade 4は無し）