今週のPubMed(2010/3/8～3/14) ミエローマと私/ウェブリブログ

今週のPubMed(2010/3/8～3/14)

<< 作成日時： 2010/03/15 08:54 >>

日本でサリドマイドの催奇形性の機序が特定されたという嬉しいニュースがありましたが、神経障害の機序も同じなのでしょうか？慢性化してしまった神経障害を回復させる手立てはないものかと、ひたすら熱望しています。

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PMID: 20223979
サリドマイド催奇形性に関する初期標的の同定
Ito T, et al;
Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity.
Science. 2010 Mar 12;327(5971):1345-50.

新聞で大々的に報道された東京工業大学の論文。

サリドマイドはセレブロン(cereblon)に結合し、関連するユビキチンリガーゼの活性を抑制することで、四肢に奇形を発生させる。

魚のゼブラフィッシュやニワトリの受精卵で調べたところ、セレブロンは、損傷DNA結合蛋白(DDB1)およびCul4AとE3ユビキチンリガーゼ複合体を形成し、この複合体は四肢の発達と線維芽細胞増殖因子(FGF8)の発現に重要な役割を果たしていた。

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PMID: 20223732
週1回投与ボルテゾミブ＋ペグ化リポソームドキソルビシン＋デキサメタゾンは高齢の再発/難治性MM患者に安全で有効な治療法である
Gozzetti A, et al;
Weekly bortezomib, pegylated liposomal Doxorubicin, and dexamethasone is a safe and effective therapy for elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma.
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Feb;10(1):68-72.

イタリアからのPAD療法の報告。

・対象：再発難治性25例(中央年齢75歳)
・レジメン
-- ボルテゾミブ(静注1.3mg/m2)
　++ 2サイクルまで：通常週2回x2、21日毎
　++ 3サイクル以降：週1回x?、32日毎
-- ペグ化リポソームドキソルビシン(静注30mg/m2)
　++ 2サイクルまで：第4日
　++ 3サイクル以降：第8日
-- デキサメタゾン(静注)
　++ 2サイクルまで：40mg、第1～4日
　++ 3サイクル以降：20mg、週1回
・奏功率
-- 客観的効果：20/25例
-- 全奏功率：80%
-- VGPR以上：66%
・生存
-- OS：未到達
-- 奏功持続期間(PFS)：8ヵ月
　++ VGPR以上16例中11例(68%)では12ヵ月(VGPR未満では4ヵ月)

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PMID: 20223731
新規診断MMに対するシクロホスファミド＋サリドマイド＋デキサメタゾンによる導入療法：第Ⅱ相試験
Yang DH, et al;
Induction Treatment With Cyclophosphamide, Thalidomide, and Dexamethasone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Phase II Study.
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Feb;10(1):62-7.

韓国からのCTD療法の報告。

・対象：新規診断68例
・レジメン：CTD療法
・追跡調査：28ヵ月
・奏功
-- 全奏功率：79.4%
-- VGPR以上：42.6%
・細胞遺伝学異常ハイリスク例と通常リスク例の比較
-- VGPR以上：27.3% 対 50%
-- 無増悪期間(TTP)：11.5ヵ月対 20.3ヵ月
・有害事象
-- 末梢感覚神経障害：14.3%
-- 感染：10.2%
-- 血栓塞栓性合併症：5.9%
・幹細胞採取
-- PR以上の32例：CD34陽性細胞5.0x10^6/kg

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PMID: 20223729
MMに対する救援療法としての低量シクロホスファミド＋プレドニゾンの継続投与
Zhou F, et al;
Continuous administration of low-dose cyclophosphamide and prednisone as a salvage treatment for multiple myeloma.
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Feb;10(1):51-5.

中国からのCP療法の報告。
・対象：27例
-- 前治療歴：1～4レジメン
-- 重度の併存疾患19例
-- 8例は、治療に起因する感染症で治療中止
・レジメン：CP療法
-- シクロホスファミド(経口50mg)
-- プレドニゾン(経口15mg)
・結果
-- 全奏功率(PR以上)：66.7%
-- 奏功までの期間：2ヵ月
-- 奏功例でのPFS：未到達
-- 非奏功例でのPFS：4ヵ月

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PMID: 20223727
診療所における多発性骨髄腫の現状と将来
Jagannath S, et al;
The current status and future of multiple myeloma in the clinic.
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Feb;10(1):28-43.

ニューヨークのセント・ビンセント総合癌センターのJagannath先生らのレビュー。
http://cigjournals.metapress.com/content/1357h25625102r7j
（有料です）

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PMID: 20223721
血清遊離軽鎖検査による多発性骨髄腫の奏功および進行の予測：血清遊離軽鎖による奏功定義の実証
Khoriaty R, et al;
Prediction of response and progression in multiple myeloma with serum free light chains assay: corroboration of the serum free light chain response definitions.
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Feb;10(1):E10-3.

IMWG奏功判定基準で採用されているFLC検査の有用性を調べた研究。
・対象：89例
・M蛋白評価(sFLC≧10mg/dL例)
-- CR：4例
-- PR：22例(14例)
-- SD：34例(8例)
-- PD：26例(18例)
-- 評価不能：3例(3例)
・sFLC≧10mg/dLの総計：43例(48%)
→ つまりFLCでは約半数しか評価できない
・sFLCによる奏功予測
-- 検出感度(sensitivity)：81%
-- 特異度(specificity)：83%
-- 陽性適中率(PPV)：64%
-- 陰性適中率(NPV)：92%
・sFLCによる進行予測
-- 検出感度(sensitivity)：93%
-- 特異度(specificity)：80%
-- 陽性適中率(PPV)：72%
-- 陰性適中率(NPV)：95%

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